ASCO2017：黑色素瘤检查点抑制剂经验告诉我们关于其他肝癌的免疫治疗？

自从2002年在黑素瘤治疗中都首次测试均需将诱发剂ipilimumab和tremelimumab后来，乳腺癌自体化疗行业的测试骤减，上升了数百起更更进一步测试，在临床行业的其发展也的有上升。Ipilimumab，nivolumab和pembrolizumab并未已是化疗转移性卵巢癌的主要化疗行为，但是更举足轻重的诊断其发展是美国食品和药物管理局（FDA）批准三种相同的外用PD-1 / -PD-L1药物在非小稀胞会心脏病，肾癌，下腹部癌和膀胱癌，以及霍奇金淋巴瘤。赢取常用相同类型的审核不会再继续，大量的联合测试正在进行，以优化均需将诱发剂的常用。卵巢癌治疗的经验教训无疑将更容易加速其他乳腺癌均需将诱发的其发展并有可能重申化疗自体HIV乳腺癌治疗的新近策略，如癌，肝癌和非质卫星不稳定性高结肠癌。中都间体力学一时期卵巢癌均需将诱发剂的研发，其鲜明的中都间体力学越来越显着。号召的来进行包括6到12个年底的缓慢重归，随后起因混搭中都间体，接着是重归后有点满意。尽管在超过10%的治疗头上推测了这些相同寻常的来进行，他们重申了一个疑问，那就是在病症缓和后来，均需无视化疗多久，或者在面对精细的中都间体时到底在此后来化疗。这些疑问造成了了自体中都间体常用标准或者是均受RECIST影响的标准的修订。并未诊断或质生物化学缓和的治疗的病症有点满意均所需通过减法的粗时间延迟扫描进行未确定。对于这些治疗，在宣布病症有点满意以后，强制极大的耐受性以适应上升的负荷。这些概念将均所需应常用用均需将诱发化疗的其他组织上。所需的话停留小时乳腺癌自体化疗行业的一个关键性疑问是化疗治疗常用均需将诱发剂的化疗小时。卵巢癌的一时期测试强制化疗直到病症有点满意；那么，2年是远超过停留小时，有几份调查报告健康检查了对自体均需将诱发剂有所需的话的治疗在取消用药2到3年后的可能。在大多数可能下，仅仅所需的话的治疗在取消化疗后可保持一致缓解。许多并未达到仅仅所需的话并且病症有点满意的人并能对更进一步的自体化疗作出中都间体。对于赢取部分缓解的人，并未掩蔽到类似于的数据。卵巢癌活到的"尾巴曲线"的存在，现在还有其他乳腺癌，指出许多均需将糖皮质激素的中都间体者有可能会被绝症，或者据估计较强长期的免于病症有点满意的自体力，并且不均所需进行化疗。持续化疗小时不少于1年不超过2年无论如何是合理的。自体无关致癌性用ipilimumab掩蔽到的鲜明的副主导作用来进行和常用PD-1 / PD-L1诱发剂对于那些并未常用这些药物的中医师来说是一个同样。针对这些与自体无关的不顺事件的最终管理并未建立了插值，这是与均需将诱发的主导作用来进行无关的并且与耐受性破坏直接无关的更容易。在几乎所有常用这些药物的乳腺癌中都，将根据所常用的组合临床和每种乳腺癌的鲜明病理生理学来掩蔽特定的副主导作用来进行。有一些数据指出，与自体无关的不顺事件的显现出与更佳的结果无关联，但它有可能是自体调节剂如和外用水肿因子HIV（infliximab)的均所需，这类自体调节剂严格来说是与既得利益无关的。在心脏病治疗中都，常用PD-1迟滞剂或PD-1迟滞剂与CTLA迟滞剂联用显现出败血症的几率大于卵巢癌治疗。并且白癜风和其他面部效应在黑素瘤中都有可能比其他乳腺癌更典型。因此诊断中医师才会有一个低的反之亦然来考虑到有非选择性疲劳症状的遗传性病症，经常常用粗期建议来化疗有可能对那些常为2级副主导作用的治疗可靠，诊断中医师才会意识到3至4级自体无关副主导作用均所需更长期的化疗。质生物上面物在均需将诱发剂行业最有点头疼的疑问是，到底可以下定义质生物上面来分析常用这些药物的重归模型，从而使诊断中医师并能选择最有有可能对他们作出中都间体的治疗。在脑癌黑素瘤或非小稀胞会心脏病的治疗中都，有很多研究者指出可分为三类：那些被T稀胞会浸润并反之亦然较强基因序列隐含的"炎性"或"质"特征，在组织学上并未任何T稀胞会或炎症浸润的，并且较强非病变或"的水"特征，在邻近地区但不较强T稀胞会和其他自体稀胞会的。"质"是最有可能对PD-1 / PD-L1阻绝主导作用的，并且已被造成了除了较强低低水平PD-1的T稀胞会。许多研究者并未审计了PD-L1和/或自体稀胞会自体组织化学切片的主导作用及其与PD-1 / PD-L1阻绝剧情的间的关系。尽管大多数研究者认为膜质PD-L1低水平越高PD-1 / PD-L1阻绝效用越好，很显着，切片PD-L1比如说的治疗仍然可以从均需将诱发中都讨价还价。选择这类治疗进行此类化疗，否定了PD-L1的效用，因为它无法未确定哪些治疗不应该被化疗。隐含PD-1和/或CTLA-4的浸润性CD8 + T稀胞会的总数无论如何是均需将诱发最终的关键性指标。PD-1和CTLA-4阻绝亦可上升浸润性T稀胞会。"聚焦"的T稀胞会受体序与PD-1 / PD-L1阻绝的很好结果无关，而与CTLA-4HIV的益处无关的T稀胞会受体序更多样化的。T稀胞会序系突显了病原体对乳腺癌的自体中都间体，但是本身是均需将诱发最终的关键性关键性因素，因为上升的非特指比如说或突变和均需将诱发的结果彼此间存在间的关系。新近外用原或可以被T稀胞会识别为外用原的突变氨基酸的总数与均需将诱发剂的结果密切无关。质环境的性质也在压制或对均需将诱发的敏感性方面起举足轻重主导作用。突显一系列外用病毒-γ的基因序列隐含特征----可诱导的基因序列有可能下定义为"冠心病"病变的，并且在多个研究者中都较强检测点糖皮质激素的很好结果。它的归因于与对ipilimumab化疗的HIV有关。卵巢癌是II类的主要组织相容性复合体，对PD- 1 /PD- L1的迟滞有积极中都间体，并可与之分享外用病毒-γ号召特征。相反，HIV显示出转录特征(统称IPRES或先天性外用PD-1HIV)，这与上升对结缔组织-结缔组织过渡、稀胞会附着、稀胞会外基质重构、血管降解和伤口愈合的调控的基因序列隐含有关。在卵巢癌中都典型的PTEN基因序列的缺少，对诱发自体较强糖皮质激素，并导致一个"的水"，较强低低水平的自体诱发稀胞会因子，较强稠密和非活性T稀胞会。WNT /β-连环蛋白信号通路的重置与T稀胞会基因序列隐含特征的缺少彼此间也存在关联，这导致了浸润性树突稀胞会和"的水"质环境的局限性。这可以通过常用STING选择性来借助，其可以上升外用病毒-γ都能基因序列的隐含。PD-1阻绝的大型诊断测试中都病原体质生物一个大的诊断健康检查显示，嗜中都性炎症会与淋巴稀胞会比例，终端乳酸谷氨酸和嗜碱性炎症会总数与均需将迟滞的结果无关，尽管这些上面物都不能准确地下定义哪些治疗对化疗无效。在展示出出对均需将诱发的终端压制或在初始中都间体后对化疗产生适应能力的压制的中都，诱导JAK1和JAK2基因序列突变或β-2质球蛋白缺少有可能是负责任的，导致T稀胞会自体破损，无法检测外用原。毫无疑问，这将已是许多相同类型的检测点氨基酸诱发的先天和适应能力外用性的典型都能。对这些药物的最终分析将均所需更名稀胞会的内在和病原体T稀胞会选择性关键性因素的混搭质生物一个大。译文原文：

Dr. Weber， et.al. What Has the Checkpoint Inhibitor Experience in Melanoma Taught Us About Immunotherapy for Other Cancers？ ASCO 2017.此文系尼斯医学（MedSci)原创编译整理，转载须批准后！